Resistenza Antimicrobica

La resistenza antimicrobica (AMR o AR) si verifica quando i microbi evolvono meccanismi che li proteggono dagli effetti degli antimicrobici[2] Il termine resistenza agli antibiotici (AR o ABR) è un sottoinsieme di AMR, in quanto si applica ai batteri che diventano resistenti agli antibiotici[2] I microbi resistenti sono più difficili da trattare, richiedendo dosi più elevate o farmaci alternativi che possono rivelarsi più tossici. Questi approcci possono anche essere più costosi. I microbi resistenti a più antimicrobici sono chiamati multifarmaci resistenti (MDR).

Tutte le classi di microbi possono evolvere la resistenza. I funghi evolvono resistenza antimicotico. I virus evolvono resistenza antivirale. I protozoi evolvono la resistenza antiprotozoale e i batteri evolvono la resistenza agli antibiotici. Quei batteri che sono considerati ampiamente resistenti ai farmaci (XDR) o totalmente resistenti ai farmaci (TDR) sono talvolta chiamati “superbug”. [3] La resistenza nei batteri può sorgere naturalmente, per mutazione geneticao per una specie che acquisisce resistenza da un’altra. [4] La resistenza può apparire spontaneamente a causa di mutazioni casuali. Tuttavia, l’uso prolungato di antimicrobici sembra incoraggiare la selezione per mutazioni che possono rendere inefficaci gli antimicrobici.

La prevenzione dell’abuso di antibiotici che può portare alla resistenza agli antibiotici, include la prescrizione o l’uso di antibiotici solo quando sono necessari. [5]Gli antibiotici a spettro stretto sono preferiti rispetto agli antibiotici ad ampio spettro quando possibile, poiché è meno probabile che si rilevi in modo efficace e accurato a organismi specifici la resistenza, così come gli effetti collaterali. [7]Per le persone che assumono questi farmaci a casa, l’educazione sull’uso corretto è essenziale. Gli operatori sanitari possono ridurre al minimo la diffusione di infezioni resistenti utilizzando servizi igienico-sanitari e igieniciadeguati , incluso il lavaggio delle mani e la disinfezione tra i pazienti, e dovrebbero incoraggiare lo stesso del paziente, dei visitatori e dei membri della famiglia. [9]

L’aumento della resistenza ai farmaci è causato principalmente dall’uso di antimicrobici nell’uomo e in altri animali e dalla diffusione di ceppi resistenti tra i due. [5] La crescente resistenza è stata anche legata allo scarico di effluenti non adeguatamente trattati dall’industria farmaceutica, specialmente nei paesi in cui vengono fabbricati farmaci sfusi. Gli antibiotici aumentano la pressione selettiva nelle popolazioni batteriche, causando la morte di batteri vulnerabili; ciò aumenta la percentuale di batteri resistenti che continuano a crescere. Anche a livelli molto bassi di antibiotici, i batteri resistenti possono avere un vantaggio di crescita e crescere più velocemente dei batteri vulnerabili. [11] Con la resistenza agli antibiotici che diventa più comune, c’è una maggiore necessità di trattamenti alternativi. Sono state avanzate richieste per nuove terapie antibiotiche, ma il nuovo sviluppo di farmaci sta diventando più raro. [12]

La resistenza antimicrobica sta aumentando a livello globale a causa di un maggiore accesso ai farmaci antibiotici nei paesi in via di sviluppoLe stime stimano che da 700.000 a diversi milioni di morti si traducono all’anno e continuano a rappresentare una grave minaccia per la salute pubblica in tutto il mondo. [14]Ogni annonegli Stati Uniti, almeno 2,8 milioni di persone vengono infettate da batteri resistenti agli antibiotici e almeno 35.000 persone muoiono di conseguenza. Secondo le stime dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), trecentocinquanta milioni di morti potrebbero essere causati dalla amr entro il 2050. [18]

Vi sono richieste pubbliche di un’azione collettiva globale per affrontare la minaccia che comprende proposte di trattati internazionali sulla resistenza antimicrobica. [19] La resistenza agli antibiotici in tutto il mondo non è completamente identificata, ma i paesi più poveri con sistemi sanitari più deboli sono più colpiti. [6]

Definizione

Diagramma che mostra la differenza tra batteri non resistenti e batteri resistenti ai farmaci. I batteri non resistenti si moltiplicano e, dopo il trattamento farmacologico, i batteri muoiono. Anche i batteri resistenti ai farmaci si moltiplicano, ma dopo il trattamento farmacologico, i batteri continuano a diffondersi. [20]

Diagram showing difference between non-resistance bacteria and drug resistant bacteria

L’OMS definisce la resistenza antimicrobica come la resistenza di un microrganismo a un farmaco antimicrobico che un tempo era in grado di trattare un’infezione da quel microrganismo. [2] Una persona non può diventare resistente agli antibiotici. La resistenza è una proprietà del microbo, non una persona o un altro organismo infettato da un microbo. [21]

La resistenza agli antibiotici è un sottoinsieme della resistenza antimicrobica. Questa resistenza più specificata è legata a batteri patogeni e quindi suddivisa in altri due sottoinsiemi, microbiologici e clinici. La resistenza legata microbiologicamente è la più comune e si verifica da geni, mutati o ereditati, che permettono ai batteri di resistere al meccanismo associato a determinati antibiotici. La resistenza clinica è dimostrata attraverso il fallimento di molte tecniche terapeutiche in cui i batteri normalmente suscettibili a un trattamento diventano resistenti dopo essere sopravvissuti all’esito del trattamento. In entrambi i casi di resistenza acquisita, i batteri possono passare il catalizzatore genetico per la resistenza attraverso coniugazione, trasduzione o trasformazione. Ciò consente alla resistenza di diffondersi attraverso lo stesso agente patogeno o anche agenti patogeni batterici simili. [22]

Panoramica

Il rapporto dell’OMS pubblicato nell’aprile 2014 affermava: “questa grave minaccia non è più una previsione per il futuro, sta accadendo in questo momento in ogni regione del mondo e ha il potenziale per colpire chiunque, di qualsiasi età, in qualsiasi paese. La resistenza agli antibiotici, quando i batteri cambiano, quindi gli antibiotici non funzionano più nelle persone che ne hanno bisogno per curare le infezioni, è ora una grave minaccia per la salute pubblica. Nel 2018, l’OMS ha considerato la resistenza agli antibiotici una delle più grandi minacce per la salute, la sicurezza alimentare e lo sviluppo globali. [24] Il Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie ha calcolato che nel 2015 ci sono state 671.689 infezioni nell’UE e nello Spazio economico europeo causate da batteri resistenti agli antibiotici, con 33.110 decessi. La maggior parte sono stati acquisiti in contesti sanitari. [25]

Cause

La resistenza antimicrobica è causata principalmente dall’uso eccessivo di antimicrobici. Questo porta a microbi che evolvono una difesa contro i farmaci usati per trattarli, o alcuni ceppi di microbi che hanno una resistenza naturale agli antimicrobici che diventano molto più diffusi di quelli che sono facilmente sconfitti con i farmaci. Mentre la resistenza antimicrobica si verifica naturalmente nel tempo, l’uso di agenti antimicrobici in una varietà di contesti sia all’interno che all’esterno del settore sanitario ha portato a una resistenza antimicrobica sempre più diffusa. [27]

Occorrenza naturale

Un’infografica CDC su come avviene e si diffonde la resistenza agli antibiotici (un tipo importante di resistenza antimicrobica).

La resistenza antimicrobica può evolversi naturalmente a causa della continua esposizione agli antimicrobici. La selezione naturale significa che gli organismi che sono in grado di adattarsi al loro ambiente sopravvivono e continuano a produrre prole. Di conseguenza, i tipi di microrganismi che sono in grado di sopravvivere nel tempo con l’attacco continuo da parte di alcuni agenti antimicrobici diventeranno naturalmente più diffusi nell’ambiente, e quelli senza questa resistenza diventeranno obsoleti. Nel corso del tempo la maggior parte dei ceppi di batteri e infezioni presenti saranno il tipo resistente all’agente antimicrobico utilizzato per trattarli, rendendo questo agente ora inefficace per sconfiggere la maggior parte dei microbi. Con l’aumento dell’uso di agenti antimicrobici, c’è un’accelerazione di questo processo naturale. [29]

Automedicazione

L’automedicazione da parte dei consumatori è definita come “l’assunzione di medicinali di propria iniziativa o su suggerimento di un’altra persona, che non è un professionista medico certificato”, ed è stata identificata come una delle ragioni principali dell’evoluzione della resistenza antimicrobica. Nel tentativo di gestire la propria malattia, i pazienti prendono il consiglio di false fonti media, amici e familiari facendoli assumere antimicrobici inutilmente o in eccesso. Molte persone ricorrono a questo per necessità, quando hanno una quantità limitata di denaro per vedere un medico, o in molti paesi in via di sviluppo un’economia poco sviluppata e la mancanza di medici sono la causa dell’automedicazione. In questi paesi in via di sviluppo, i governi ricorrono a consentire la vendita di antimicrobici come farmaci da banco in modo che le persone possano accedervi senza dover trovare o pagare per vedere un professionista medico. Questo maggiore accesso rende estremamente facile ottenere antimicrobici senza il parere di un medico, e di conseguenza molti antimicrobici vengono presi in modo errato portando a ceppi microbici resistenti. Un esempio importante di un luogo che deve affrontare queste sfide è l’India, dove nello stato del Punjab il 73 per cento della popolazione ha fatto ricorso al trattamento dei propri problemi di salute minori e malattie croniche attraverso l’automedicazione. [30]

Il problema principale dell’automedicazione è la mancanza di conoscenza del pubblico sugli effetti pericolosi della resistenza antimicrobica e su come possono contribuirvi maltrattando o denotandosi erroneamente. Al fine di determinare le conoscenze del pubblico e le nozioni preconcette sulla resistenza agli antibiotici, un importante tipo di resistenza antimicrobica, è stato fatto uno screening di 3537 articoli pubblicati in Europa, Asia e Nord America. Delle 55.225 persone totali intervistate, il 70% aveva sentito parlare di resistenza agli antibiotici in precedenza, ma l’88% di queste persone pensava che si riferisse a qualche tipo di cambiamento fisico nel corpo. Con così tante persone in tutto il mondo con la capacità di automedicarsi usando antibiotici, e una stragrande maggioranza inconsapevole di cosa sia la resistenza antimicrobica, rende molto più probabile l’aumento della resistenza antimicrobica.

Uso improprio

L’uso improprio clinico da parte degli operatori sanitari è un’altra causa che porta ad una maggiore resistenza antimicrobica. Studi condotti dal CDC mostrano che l’indicazione per il trattamento degli antibiotici, la scelta dell’agente utilizzato e la durata della terapia non erano corrette fino al 50% dei casi studiati. In un altro studio condotto in un’unità di terapia intensiva di un grande ospedale in Francia, è stato dimostrato che il 30-60 per cento degli antibiotici prescritti non era necessario. Questi usi inappropriati di agenti antimicrobici promuovono l’evoluzione della resistenza antimicrobica sostenendo i batteri nello sviluppo di alterazioni genetiche che portano alla resistenza. [33] In uno studio condotto dall’American Journal of Infection Control volto a valutare gli atteggiamenti e le conoscenze dei medici sulla resistenza antimicrobica in contesti ambulatoriali, solo il 63% degli intervistati ha segnalato la resistenza agli antibiotici come un problema nelle loro pratiche locali, mentre il 23% ha riportato la prescrizione aggressiva di antibiotici come necessaria per evitare di non fornire cure adeguate. Ciò dimostra come la maggior parte dei medici sottovaluti l’impatto che le proprie abitudini di prescrizione hanno sulla resistenza antimicrobica nel suo complesso. Conferma anche che alcuni medici possono essere eccessivamente cauti quando si tratta di prescrivere antibiotici per motivi sia medici che legali, anche quando l’indicazione per l’uso per questi farmaci non è sempre confermata. Ciò può portare a un uso antimicrobico non necessario.

Inquinamento ambientale

Gli effluenti non trattati delle industrie farmaceutiche, gli ospedali e le cliniche[35] e lo smaltimento inappropriato di farmaci inutilizzati o scaduti possono esporre microbi nell’ambiente agli antibiotici e innescare l’evoluzione della resistenza.

Produzione alimentare

Bestiame

Un’infografica CDC su come la resistenza agli antibiotici si diffonde attraverso gli animali da fattoria.

La crisi della resistenza antimicrobica si estende anche all’industria alimentare, in particolare agli animali da produzione alimentare. Gli antibiotici vengono somministrati al bestiame per agire come integratori per la crescita e una misura preventiva per ridurre la probabilità di infezioni. Ciò si traduce nel trasferimento di ceppi batterici resistenti nel cibo che gli esseri umani mangiano, causando un trasferimento potenzialmente fatale della malattia. Sebbene questa pratica si traduca in rese e prodotti a base di carne migliori, è un problema importante in termini di prevenzione della resistenza antimicrobica. Sebbene le prove che collegano l’uso antimicrobico nel bestiame alla resistenza antimicrobica siano limitate, il Gruppo consultivo dell’Organizzazione Mondiale della Sanità sulla sorveglianza integrata della resistenza antimicrobica ha fortemente raccomandato la riduzione dell’uso di antimicrobici di importanza medica nel bestiame. Inoltre, il gruppo consultivo ha affermato che tali antimicrobici dovrebbero essere espressamente vietati sia per la promozione della crescita che per la prevenzione delle malattie. [37]

In uno studio pubblicato dalla National Academy of Sciences che mappa il consumo di antimicrobici nel bestiame a livello globale, è stato previsto che nei 228 paesi studiati, ci sarebbe stato un aumento totale del 67% del consumo di antibiotici da parte del bestiame entro il 2030. In alcuni paesi come Brasile, Russia, India, Cina e Sudafrica si prevede un aumento del 99%. [29] Diversi paesi hanno limitato l’uso di antibiotici nel bestiame, tra cui Canada, Cina, Giappone e Stati Uniti. Queste restrizioni sono talvolta associate a una riduzione della prevalenza della resistenza antimicrobica nell’uomo. [37]

Pesticidi

La maggior parte dei pesticidi protegge le colture da insetti e piante, ma in alcuni casi i pesticidi antimicrobici vengono utilizzati per proteggere da vari microrganismi come batteri, virus, funghi, alghe e protozoi. L’uso eccessivo di molti pesticidi nel tentativo di avere una resa più elevata delle colture ha portato molti di questi microbi a sviluppare una tolleranza contro questi agenti antimicrobici. Attualmente ci sono oltre 4000 pesticidi antimicrobici registrati presso l’APE e venduti sul mercato, che mostrano l’uso diffuso di questi agenti. Si stima che per ogni singolo pasto consumato da una persona, vengono utilizzati 0,3 g di pesticidi, poiché il 90% di tutto l’uso di pesticidi viene utilizzato in agricoltura. La maggior parte di questi prodotti viene utilizzata per aiutare a difendersi dalla diffusione di malattie infettive e, si spera, proteggere la salute pubblica. Ma della grande quantità di pesticidi utilizzati, si stima anche che meno dello 0,1% di questi agenti antimicrobici raggiunga effettivamente i loro obiettivi. Ciò lascia a disposizione oltre il 99 per cento di tutti i pesticidi utilizzati per contaminare altre risorse. Nel suolo, nell’aria e nell’acqua questi agenti antimicrobici sono in grado di diffondersi, entrando in contatto con più microrganismi e portando questi microbi a sviluppare meccanismi per tollerare e resistere ulteriormente ai pesticidi.

Prevenzione

Prevenire la resistenza agli antibiotici (relazione CDC, 2014)

L’opinione pubblica ha sempre più chiesto un’azione collettiva globale per affrontare la minaccia, compresa una proposta di trattato internazionale sulla resistenza antimicrobica. Sono ancora necessari ulteriori dettagli e attenzione per riconoscere e misurare le tendenze della resistenza a livello internazionale; è stata suggerita l’idea di un sistema di tracciamento globale, ma l’implementazione deve ancora avvenire. Un sistema di questo tipo fornirebbe informazioni su aree ad alta resistenza, nonché informazioni necessarie per valutare i programmi e altre modifiche apportate per combattere o invertire la resistenza agli antibiotici.

Durata degli antibiotici

La durata del trattamento antibiotico dovrebbe essere basata sull’infezione e su altri problemi di salute che una persona può avere. [7] Per molte infezioni una volta che una persona è migliorata, ci sono poche prove che fermare il trattamento causi più resistenza. [7] Alcuni ritengono quindi che fermarsi presto possa essere ragionevole in alcuni casi. [7] Altre infezioni, tuttavia, richiedono corsi lunghi indipendentemente dal fatto che una persona si senta meglio. [7]

Monitoraggio e mapping

Esistono diversi programmi di monitoraggio nazionali e internazionali per le minacce resistenti ai farmaci, tra cui Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), S. aureus resistente alla vancomicina (VRSA), beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), Enterococcus resistente alla vancomicina (VRE), Acinetobacter baumannii (MRAB) multifarmaco resistente ai farmaci. [40]

ResistanceOpen è una mappa globale online della resistenza antimicrobica sviluppata da HealthMap che visualizza dati aggregati sulla resistenza antimicrobica da dati disponibili al pubblico e inviati dall’utente. [41]Il sito Web può visualizzare i dati per un raggio di 25 miglia da una posizione. Gli utenti possono inviare dati da antibiogrammi per singoli ospedali o laboratori. I dati europei provengono da EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance Network), parte dell’ECDC.

ResistanceMap è un sito web del Center for Disease Dynamics, Economics & Policy e fornisce dati sulla resistenza antimicrobica a livello globale. [43] La commissione per la

Limitare l’uso di antibiotici

Abuso di antibiotici, Spettro antimicrobico

I programmi di stewardship antibiotica sembrano utili per ridurre i tassi di resistenza agli antibiotici. [44] Il programma di stewardship degli antibiotici fornirà anche ai farmacisti le conoscenze per educare i pazienti che gli antibiotici non funzioneranno per un virus. [45]

L’uso eccessivo di antibiotici è diventato uno dei principali contributori all’evoluzione della resistenza agli antibiotici. Dall’inizio dell’era antibiotica, gli antibiotici sono stati utilizzati per trattare una vasta gamma di malattie. L’uso eccessivo di antibiotici è diventato la causa principale dell’aumento dei livelli di resistenza agli antibiotici. Il problema principale è che i medici sono disposti a prescrivere antibiotici a individui male informati che credono che gli antibiotici possano curare quasi tutte le malattie, comprese le infezioni virali come il comune raffreddore. In un’analisi delle prescrizioni di farmaci, il 36% degli individui con un raffreddore o un’infezione respiratoria superiore (entrambi di origine virale) ha ricevuto prescrizioni per antibiotici. [47] Queste prescrizioni non hanno fatto altro che aumentare il rischio di un’ulteriore evoluzione di batteri resistenti agli antibiotici. [48]

A livello ospedaliero

I team di stewardship antimicrobici negli ospedali stanno incoraggiando l’uso ottimale degli antimicrobici. Gli obiettivi della gestione antimicrobica sono aiutare i praticanti a scegliere il farmaco giusto alla giusta dose e durata della terapia, prevenendo al contempo l’uso improprio e minimizzando lo sviluppo della resistenza. La gestione può ridurre la durata del soggiorno di una media di poco superiore a 1 giorno, senza aumentare il rischio di morte. [50]

A livello agricolo

È accertato che l’uso di antibiotici nell’allevamento può dar luogo a resistenze amr nei batteri presenti negli animali alimentari agli antibiotici somministrati (attraverso iniezioni o mangimi medicati). [51] Per questo motivo in queste pratiche vengono utilizzati solo antimicrobici ritenuti “non clinicamente rilevanti”.

Recenti studi hanno dimostrato che l’uso profilattico di antimicrobici “non prioritari” o “non clinicamente rilevanti” nei mangimi può potenzialmente, in determinate condizioni, portare alla co-selezione di batteri AMR ambientali con resistenza ad antibiotici di importanza medica. [52] La possibilità di co-selezione delle resistenze alla resistenza anti-amr nella pipeline della catena alimentare può avere implicazioni di vasta portata per la salute umana. [52][53]

A livello di GP

Dato il volume di cure fornite nell’assistenza primaria (General Practice), le recenti strategie si sono concentrate sulla riduzione della prescrizione di antibiotici non necessari in questo contesto. Semplici interventi, come informazioni scritte che spiegano l’inutilità degli antibiotici per infezioni comuni come le infezioni delle vie respiratorie superiori, hanno dimostrato di ridurre la prescrizione di antibiotici. [54]

Il prescrittore dovrebbe attenersi strettamente ai cinque diritti della somministrazione del farmaco: il paziente giusto, il farmaco giusto, la dose giusta, la strada giusta e il momento giusto. [55]

Le colture devono essere prese prima del trattamento quando indicato e il trattamento potenzialmente cambiato in base al rapporto di suscettibilità. [9][56]

Circa un terzo delle prescrizioni di antibiotici scritte in ambienti ambulatoriali negli Stati Uniti non erano appropriate nel 2010 e nel 2011. I medici negli Stati Uniti hanno scritto 506 script antibiotici annuali ogni 1.000 persone, di cui 353 necessarie dal punto di punto di ricerca. [57]

Gli operatori sanitari e i farmacisti possono aiutare ad affrontare la resistenza: migliorando la prevenzione e il controllo delle infezioni; prescrivere e erogare antibiotici solo quando sono veramente necessari; prescrivere e erogare gli antibiotici giusti per curare la malattia. [23]

A livello individuale

Le persone possono aiutare ad affrontare la resistenza usando antibiotici solo se prescritti da un medico; completare la prescrizione completa, anche se si sentono meglio; non condividere mai antibiotici con altri o utilizzare prescrizioni rimanenti. [23]

Esempi dipaesi

  • Paesi Bassi hanno il più basso tasso di prescrizione di antibiotici nell’OCSE, ad un tasso di 11,4 dosi giornaliere definite (DDD) per 1.000 persone al giorno nel 2011.
  • Anche Germania e Svezia hanno tassi di prescrizione più bassi, con il tasso svedese in calo dal 2007.
  • Grecia, Francia e Belgio hanno alti tassi di prescrizione superiori a 28 DDD. [58]

Acqua, servizi igienico-sanitari,igiene

Il controllo delle malattie infettive attraverso una migliore infrastruttura idrica, igienico-sanitaria e igienica (WASH) deve essere incluso nell’agenda della resistenza antimicrobica (AMR). Il “Gruppo di coordinamento interagenza sulla resistenza antimicrobica” ha dichiarato nel 2018 che “la diffusione di agenti patogeni attraverso acqua non sicura si traduce in un elevato carico di malattie gastrointestinali, aumentando ulteriormente la necessità di trattamento antibiotico”. [59] Questo è particolarmente un problema nei paesi in via di sviluppo in cui la diffusione di malattie infettive causate da standard WASH inadeguati è un importante motore della domanda di antibiotici. [60] Il crescente uso di antibiotici insieme a livelli persistenti di malattie infettive ha portato a un ciclo pericoloso in cui la dipendenza dagli antimicrobici aumenta mentre l’efficacia dei farmaci diminuisce. L’uso corretto delle infrastrutture per l’acqua, i servizi igienico-sanitari e l’igiene (WASH) può comportare una diminuzione del 47-72% dei casi di diarrea trattati con antibiotici a seconda del tipo di intervento e della sua efficacia. Una riduzione del carico di diarrea attraverso una migliore infrastruttura comporterebbe grandi diminuzioni del numero di casi di diarrea trattati con antibiotici. Si stima che si sia trattato di 5 milioni in Brasile fino a 590 milioni in India entro il 2030. [60] Il forte legame tra aumento del consumo e resistenza indica che ciò attenuerà direttamente l’accelerazione della diffusione della resistenza all’amr. [60] I servizi igienico-sanitari e l’acqua per tutti entro il 2030 sono l’obiettivo numero 6 degli obiettivi di sviluppo sostenibile.

Un aumento della conformità al lavaggio delle mani da parte del personale ospedaliero si traduce in una diminuzione dei tassi di organismi resistenti. [61] La commissione per la

L’approvvigionamento idrico e le infrastrutture igienico-sanitarie nelle strutture sanitarie offrono notevoli co-benefici per la lotta contro la amr e gli investimenti dovrebbero essere aumentati. C’è molto margine di miglioramento: l’OMS e l’UNICEF hanno stimato nel 2015 che a livello globale il 38% delle strutture sanitarie non aveva una fonte d’acqua, quasi il 19% non aveva servizi igienici e il 35% non aveva acqua e sapone o strofinare le mani a base di alcol per il lavaggio delle mani. [62]

Trattamento industriale delle acque reflue

I produttori di antimicrobici devono migliorare il trattamento delle loro acque reflue (utilizzando processi industriali di trattamento delle acque reflue) per ridurre il rilascio di residui nell’ambiente. [59]

Gestione nell’uso animale

Uso di antibiotici nel bestiame § Resistenza agli antibiotici

L’Europa

Nel 1997, i ministri della Sanità dell’Unione europea hanno votato per vietare l’avoparcina e altri quattro antibiotici utilizzati per promuovere la crescita animale nel 1999. Nel 2006 è diventato effettivo il divieto di uso di antibiotici nei mangimi europei, ad eccezione di due antibiotici nei mangimi per pollame. In Scandinavia, ci sono prove che il divieto ha portato a una minore prevalenza di resistenza agli antibiotici nelle popolazioni batteriche animali (non pericolose). [65] A del 2004, diversi paesi europei hanno stabilito un declino della resistenza antimicrobica nell’uomo limitando l’uso di antimicrobici nell’agricoltura e nelle industrie alimentari senza compromettere la salute degli animali o i costi economici. [66]

Stati Uniti

Il Dipartimento dell’Agricoltura degli Stati Uniti (USDA) e la Food and Drug Administration (FDA) raccolgono dati sull’uso di antibiotici nell’uomo e in modo più limitato negli animali. La FDA determinò per la prima volta nel 1977 che ci sono prove dell’emergere di ceppi batterici resistenti agli antibiotici nel bestiame. La pratica consolidata di consentire l’OTC la vendita di antibiotici (tra cui penicillina e altri farmaci) per licenziare i proprietari di animali per la somministrazione ai propri animali continuò comunque in tutti gli stati. Nel 2000, la FDA annunciò la loro intenzione di revocare l’approvazione dell’uso di fluorochinolone nella produzione di pollame a causa di prove sostanziali che lo collegavano all’emergere di infezioni da Campylobacter resistenti al fluorochinolone nell’uomo. Le sfide legali dell’industria alimentare animale e farmaceutica hanno ritardato la decisione finale di farlo fino al 2006. I fluroquinoloni sono stati banditi dall’uso di etichette extra-etichetta negli animali alimentari negli Stati Uniti dal 2007. Tuttavia, rimangono ampiamente utilizzati negli animali da compagnia ed esotici.

Piani d’azione globali esensibilizzazione

La crescente interconnessione del mondo e il fatto che nuove classi di antibiotici non siano state sviluppate e approvate per più di 25 anni evidenziano fino a che punto la resistenza antimicrobica sia una sfida sanitaria globale. [69] Un piano d’azione globale per affrontare il crescente problema della resistenza agli antibiotici e ad altri farmaci antimicrobici è stato approvato alla SEssantunesima Assemblea Mondiale della Sanità nel maggio 2015. Uno degli obiettivi chiave del piano è migliorare la consapevolezza e la comprensione della resistenza antimicrobica attraverso un’efficace comunicazione, istruzione e formazione. Questo piano d’azione globale sviluppato dall’Organizzazione mondiale della sanità è stato creato per combattere la questione della resistenza antimicrobica ed è stato guidato dal parere dei paesi e delle principali parti interessate. Il piano d’azione globale dell’OMS è composto da cinque obiettivi chiave che possono essere mirati con mezzi diversi e rappresenta paesi che si riuniscono per risolvere un grave problema che può avere conseguenze future sulla salute. [29] Questi obiettivi sono i seguenti:

  • migliorare la consapevolezza e la comprensione della resistenza antimicrobica attraverso un’efficace comunicazione, educazione e formazione.
  • rafforzare la base di conoscenze e prove attraverso la sorveglianza e la ricerca.
  • ridurre l’incidenza dell’infezione attraverso efficaci misure igienico-sanitarie, igieniche e di prevenzione delle infezioni.
  • ottimizzare l’uso di medicinali antimicrobici nella salute umana e animale.
  • sviluppare le esigenze economiche di investimenti sostenibili che tengano conto delle esigenze di tutti i paesi e aumentare gli investimenti in nuovi medicinali, strumenti diagnostici, vaccini e altri interventi.

Passi verso il progresso

  • React con sede in Svezia ha prodotto materiale informativo sulla AMR per il grande pubblico. [71] La commissione per la
  • Sono in corso di produzione video per il grande pubblico per generare interesse e consapevolezza. [72][73]
  • Nell’ottobre 2017 il Ministero irlandese della Sanità ha pubblicato un piano d’azione nazionale sulla resistenza antimicrobica. [74] La Strategia per il controllo della resistenza antimicrobica in Irlanda (SARI), iaunched nel 2001 ha sviluppato linee guida per la gestione antimicrobica negli ospedali inIrlanda [75] in collaborazione con il Centro di sorveglianza della protezione sanitaria, queste sono state pubblicate nel 2009. A seguito della loro pubblicazione è stata lanciata una campagna di informazione pubblicadal 1987 sul settore degli antibiotici [76]per sottolineare la necessità di un cambiamento nella prescrizione di antibiotici. Nonostante ciò, la prescrizione di antibiotici rimane elevata con varianza nell’aderenza alle linee guida. [77]

Settimana della consapevolezza degli antibiotici

L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha promosso la prima Settimana Mondiale della Consapevolezza Antibiotica dal 16 al 22 novembre 2015. L’obiettivo della settimana è aumentare la consapevolezza globale della resistenza agli antibiotici. Vuole inoltre promuovere il corretto utilizzo di antibiotici in tutti i campi al fine di prevenire ulteriori casi di resistenza agli antibiotici. [78]

La Settimana mondiale della consapevolezza degli antibiotici si tiene ogni novembre dal 2015. Per il 2017, l’Organizzazione delle Nazioni Unite per l’alimentazione e l’agricoltura (FAO), l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e l’Organizzazione mondiale per la salute degli animali (OIE) chiedono insieme un uso responsabile degli antibiotici nell’uomo e negli animali per ridurre l’emergere della resistenza agli antibiotici. [79]

Organizzazione delle Nazioni Unite

Nel 2016 il Segretario Generale delle Nazioni Unite ha convocato l’Interagency Coordination Group (IACG) sulla Resistenza Antimicrobica. L’IACG ha lavorato con organizzazioni internazionali ed esperti di salute umana, animale e vegetale per creare un piano per combattere la resistenza antimicrobica. Il loro rapporto pubblicato nell’aprile 2019 evidenzia la gravità della resistenza antimicrobica e la minaccia che rappresenta per la salute mondiale. Suggerisce cinque raccomandazioni che gli Stati membri devono seguire per affrontare questa crescente minaccia. Le raccomandazioni dell’IACG sono le seguenti:

  • Accelerare i progressi nei paesi
  • Innovare per garantire il futuro
  • Collaborare per un’azione più efficace
  • Investire per una risposta sostenibile
  • Rafforzare la responsabilità e la governance globale

Meccanismi e organismi

Batteri

Diagram depicting antibiotic resistance through alteration of the antibiotic's target site

Diagramma che descrive la resistenza agli antibiotici attraverso l’alterazione del sito bersaglio dell’antibiotico, modellato sulla resistenza della MRSA alla penicillina. Gli antibiotici beta-lattami inattivano permanentemente gli enzimi PBP, che sono essenziali per la vita batterica, legando permanentemente ai loro siti attivi. MRSA, tuttavia, esprime un PBP che non consente l’antibiotico nel suo sito attivo.

I quattro meccanismi principali con cui i batteri mostrano resistenza agli antibiotici sono:

  1. Inattivazione o modifica di farmaci: ad esempio, disattivazione enzimatica della penicillina G in alcuni batteri resistenti alla penicillina attraverso la produzione di β-lattamasi. Più comunemente, gli enzimi protettivi prodotti dalla cellula batterica aggiungeranno un gruppo acetile o fosfato a un sito specifico sull’antibiotico, che ridurrà la sua capacità di legarsi ai ribosomi batterici e interrompere la sintesi proteica. [81] La commissione per la
  2. Alterazione del sito bersaglio o di legame: ad esempio, alterazione del PBP, il sito bersaglio vincolante delle penicillina, nell’MRSA e in altri batteri resistenti alla penicillina. Un altro meccanismo protettivo trovato tra le specie batteriche sono le proteine di protezione ribosomiale. Queste proteine proteggono la cellula batterica dagli antibiotici che prendono di mira i ribosomi della cellula per inibire la sintesi proteica. Il meccanismo prevede il legame delle proteine di protezione ribosomiale ai ribosomi della cellula batterica, che a sua volta cambia la sua forma conformazionale. Ciò consente ai ribosomi di continuare a sintetizzare proteine essenziali per la cellula impedendo al contempo agli antibiotici di legarsi al ribosoma per inibire la sintesi proteica. [82]
  3. Alterazione della via metabolica: ad esempio, alcuni batteri resistenti alla sulfonamidenon richiedono acido para-amminobenzoico (PABA), un importante precursore per la sintesi di acido folico e acidi nucleici nei batteri inibiti dai sulfonamidi, invece, come le cellule di mammifero, si rivolgono all’uso di acido folico preformato. [83]
  4. Ridotto accumulo di farmaci: diminuendo la permeabilità del farmaco o aumentando l’efflux attivo (pompaggio) dei farmaci sulla superficie cellulare[84] Queste pompe all’interno della membrana cellulare di alcune specie batteriche vengono utilizzate per pompare antibiotici fuori dalla cellula prima che siano in grado di fare qualsiasi danno. Sono spesso attivati da un substrato specifico associato a un antibiotico. Come nella resistenza al fluorochinolone. [86]
  5. Scissione e riciclaggio del ribosoma: ad esempio, stallo mediato dal farmaco del ribosoma per lincomicina ed eringomicina non graffiato da una proteina shock termico trovata in Listeria monocytogenes, che è un omologo di HflX da altri batteri. La liberazione del ribosoma dal farmaco consente un’ulteriore traduzione e conseguente resistenza al farmaco. [87]

Un certo numero di meccanismi utilizzati dagli antibiotici comuni per affrontare i batteri e modi in cui i batteri diventano resistenti ad essi.

Esistono diversi tipi di germi che hanno sviluppato una resistenza nel tempo. Ad esempio, le gonorreae Neisseria produttrici di Penicillinasi svilupparono una resistenza alla penicillina nel 1976. Un altro esempio include la neisseria gonorreae resistente all’azitromicina che ha sviluppato una resistenza all’azitromicina nel 2011. [88]

Nei batteri gram-negativi, i geni di resistenza mediati dal plasmide producono proteine che possono legarsi alla girasi del DNA, proteggendola dall’azione dei quinolone. Infine, le mutazioni in siti chiave in DNA gyrase o topoisomerasi IV possono diminuire la loro affinità di legame con i quinolone, diminuendo l’efficacia del farmaco. [89]

Alcuni batteri sono naturalmente resistenti ad alcuni antibiotici; ad esempio, i batteri gram-negativi sono resistenti alla maggior parte degli β-lattami a causa della presenza di β-lattamasi. La resistenza agli antibiotici può anche essere acquisita a seguito di mutazione genetica o trasferimento genico orizzontaleSebbene le mutazioni siano rare, con mutazioni spontanee nel genoma patogeno che si verificano ad un tasso di circa 1 su 105 a 1 su 108 per replicazione cromosomica, il fatto che i batteri siriproducano ad un tasso elevato consente all’effetto di essere significativo. Dato che la durata della vita e la produzione di nuove generazioni possono essere su una scala cronologica di poche ore, una nuova mutazione (de novo) in una cellula madre può rapidamente diventare una mutazione ereditata di prevalenza diffusa, con conseguente microevoluzione di una colonia completamente resistente. Tuttavia, le mutazioni cromosomiche conferiscono anche un costo di forma fisica. Ad esempio, una mutazione ribosomiale può proteggere una cellula batterica cambiando il sito di legame di un antibiotico, ma rallenterà anche la sintesi proteica. [81] manifestandosi, in un tasso di crescita più lento. Inoltre, alcune mutazioni adattive possono propagarsi non solo attraverso l’ereditarietà, ma anche attraverso il trasferimento genico orizzontale. Il meccanismo più comune di trasferimento genico orizzontale è il trasferimento di plasmidi che trasportano geni di resistenza agli antibiotici tra batteri della stessa specie o di specie diverse tramite coniugazione. Tuttavia, i batteri possono anche acquisire resistenza attraverso latrasformazione , come in Streptococcus pneumoniae l’zione di frammenti nudi di DNA extracellulare che contengono geni di resistenza agli antibiotici alla streptomicina, Attraverso latrasduzione , come nel trasferimento mediato da batteriofago di geni di resistenza tetraciclina tra ceppi di S. pyogenes,[94] o attraverso agenti di trasferimento genico,che sono particelle prodotte dalla cellula ospite che assomigliano a strutture batteriofago e sono in grado di trasferire DNA. [95]

La resistenza agli antibiotici può essere introdotta artificialmente in un microrganismo attraverso protocolli di laboratorio, a volte usati come marcatore selezionabile per esaminare i meccanismi di trasferimento genico o per identificare individui che hanno assorbito un pezzo di DNA che includeva il gene di resistenza e un altro gene di interesse. [96]

Recenti scoperte non mostrano alcuna necessità di grandi popolazioni di batteri per la comparsa di resistenza agli antibiotici. Piccole popolazioni di Escherichia coli in un gradiente antibiotico possono diventare resistenti. Qualsiasi ambiente eterogeneo rispetto ai gradienti nutritive e antibiotici può facilitare la resistenza agli antibiotici in piccole popolazioni batteriche. I ricercatori ipotizzano che il meccanismo di evoluzione della resistenza si basi su quattro mutazioni SNP nel genoma di E. coli prodotte dal gradiente di antibiotico. [97]

In uno studio, che ha implicazioni per la microbiologia spaziale, un ceppo non patogeno E. coli MG1655 è stato esposto a livelli di traccia dell’antibiotico ad ampio spettro cloramfenicolo, sotto microgravità simulata (LSMMG, o, Microgravità modellata a taglio basso) per oltre 1000 generazioni. Il ceppo adattato ha acquisito resistenza non solo al cloramfenicolo, ma anche alla resistenza incrociata ad altri antibiotici; Questo era in contrasto con l’osservazione sullo stesso ceppo, che è stato adattato a oltre 1000 generazioni sotto LSMMG, ma senza alcuna esposizione agli antibiotici; il ceppo in questo caso non ha acquisito tale resistenza. Pertanto, indipendentemente da dove vengono utilizzati, l’uso di un antibiotico comporterebbe probabilmente una resistenza persistente a tale antibiotico, nonché una resistenza incrociata ad altri antimicrobici.

Negli ultimi anni, l’emergere e la diffusione di β-lattamasi chiamate carbapenemasi è diventata una grave crisi sanitaria. Una di queste carbapenemasi è la metallo-beta-lattamasi 1 di Nuova Delhi (NDM-1), un enzima che rende i batteri resistenti a una vasta gamma di antibiotici beta-lattami. I batteri più comuni che proteono questo enzima sono gram-negativi come E. coli e Klebsiella pneumoniae, ma il gene per NDM-1 può diffondersi da un ceppo di batteri all’altro per trasferimento genico orizzontale[102] La commissione per laVedi anche: Leader AAC/AAD

Virus

Specifici farmaci antivirali sono usati per trattare alcune infezioni virali. Questi farmaci impediscono ai virus di riprodursi inibendo le fasi essenziali del ciclo di replicazione del virus nelle cellule infette. Gli antivirali sono usati per trattare l’HIV, l’epatite B, l’epatite C, l’influenza, i virus dell’herpes tra cui il virus varicella zoster, il citomegalovirus e il virus Epstein-Barr. Con ogni virus, alcuni ceppi sono diventati resistenti ai farmaci somministrati. [103]

I farmaci antivirali in genere prendono di mira i componenti chiave della riproduzione virale; ad esempio, l’oseltamivir prende di mira la neuraminidasi influenzale, mentre gli analoghi della guanosina inibiscono la DNA polimerasi virale. La resistenza agli antivirali si acquisisce così attraverso mutazioni nei geni che codificano i bersagli proteici dei farmaci.

La resistenza agli antivirali dell’HIV è problematica e persino i ceppi resistenti a più farmaci si sono evoluti. [104] Una fonte di resistenza è che molti degli attuali farmaci per l’HIV, tra cui NRTI e NNRTI, prendono di mira la transcriptasi inversa; tuttavia, la transcriptasi inversa dell’HIV-1 è altamente soggetta a errori e quindi le mutazioni che conferiscono resistenza sorgono rapidamente. I ceppi resistenti del virus HIV emergono rapidamente se viene utilizzato un solo farmaco antivirale. L’uso di tre o più farmaci insieme, definiti terapia combinata,ha contribuito a controllare questo problema, ma sono necessari nuovi farmaci a causa della continua comparsa di ceppi di HIV resistenti ai farmaci. [107]

Funghi

Le infezioni da funghi sono una causa di elevata morbilità e mortalità nelle persone immunocomprolete, come quelle con HIV / AIDS, tubercolosi o che ricevono chemioterapia[108] I funghi candidaCryptococcus neoformans e Aspergillus fumigatus causano la maggior parte di queste infezioni e la resistenza antimicotico si verifica in tutti loro. La resistenza multifarmaco nei funghi è in aumento a causa dell’uso diffuso di farmaci antifungini per trattare le infezioni in individui immunocompro compromessi. [110]

Di particolare rilievo, le specie Candida resistenti al fluconazolosono state evidenziate come un problema crescente dal CDC. Più di 20 specie di Candida possono causare l’infezione da candidosi, la più comune delle quali è Candida albicans. I lieviti candida normalmente abitano la pelle e le mucose senza causare infezioni. Tuttavia, la crescita troppo di Candida può portare alla candidosi. Alcuni ceppi Candida stanno diventando resistenti agli agenti antifungini di prima e seconda linea come azoli ed echinocandin. [40]

Parassiti

parassiti protozoici che causano le malattie malaria, tripanosomiasi, toxoplasmosi, criptosporidiosi e leishmaniosi sono importanti agenti patogeni umani. [111] La commissione per la

I parassiti malarici resistenti ai farmaci attualmente disponibili per le infezioni sono comuni e questo ha portato a maggiori sforzi per sviluppare nuovi farmaci. È stata anche segnalata resistenza a farmaci sviluppati di recente come l’artemisinina. Il problema della resistenza ai farmaci nella malaria ha spinto gli sforzi per sviluppare vaccini. [113] La commissione per la

I tripanosomi sono protozoi parassiti che causano la tripanosomiasi africana e la malattia di Chagas (tripanosomiasi americana). [114]Non ci sono vaccini per prevenire queste infezioni, quindi farmaci come pentamidina e suramina, benznidazolo e nifurtimox vengono utilizzati per trattare le infezioni. Questi farmaci sono efficaci, ma sono state riportate infezioni causate da parassiti resistenti. [111] La commissione per la

La leishmaniosi è causata dai protozoi ed è un importante problema di salute pubblica in tutto il mondo, specialmente nei paesi subtropicali e tropicali. La resistenza ai farmaci è “diventata una delle principali preoccupazioni”. [116]

Cronologia

Gli anni ’50 e ’70 hanno rappresentato l’età d’oro della scoperta degli antibiotici, dove sono state scoperte innumerevoli nuove classi di antibiotici per trattare malattie precedentemente incurabili come la tubercolosi e la sifilide. Tuttavia, da allora la scoperta di nuove classi di antibiotici è stata quasi inesistente e rappresenta una situazione particolarmente problematica considerando la resilienza dei batteri[118] mostrata nel tempo e il continuo uso improprio e eccessivo di antibiotici nel trattamento. [119]

Il fenomeno della resistenza antimicrobica causato dall’uso eccessivo di antibiotici fu previsto già nel 1945 da Alexander Fleming che disse: “Potrebbe venire il momento in cui la penicillina può essere acquistata da chiunque nei negozi. Poi c’è il pericolo che l’uomo ignorante possa facilmente sottodosare se stesso ed esponendo i suoi microbi a quantità non letali del farmaco li rendono resistenti. Senza la creazione di nuovie più forti antibiotici un’era in cui infezioni comuni e lesioni minori possono uccidere e in cui procedure complesse come la chirurgia e la chemioterapia diventanotroppo rischiose, è una possibilità molto reale. La resistenza antimicrobica minaccia il mondo come lo conosciamo e può portare a epidemie di enormi proporzioni se non vengono intraprese azioni preventive. Al giorno d’oggi l’attuale resistenza antimicrobica porta a degenze ospedaliere più lunghe, costi medici più elevati e aumento della mortalità. [119]

Società e cultura

Dalla metà degli anni ’80 le aziende farmaceutiche hanno investito in farmaci per il cancro o le malattie croniche che hanno un maggiore potenziale per fare soldi e hanno “de-enfatizzato o abbandonato lo sviluppo di antibiotici”. Il 20 gennaio 2016 al World Economic Forum di Davos, in Svizzera,più di “80 aziende farmaceutiche e diagnostiche” di tutto il mondo hanno chiesto “modelli commerciali trasformativi” a livello globale per stimolare la ricerca e lo sviluppo sugli antibiotici e sul “maggiore uso di test diagnostici in grado di identificare rapidamente l’organismo infettivo”. [123] La commissione per la

Quadri giuridici

Alcuni studiosi della salute globale hanno sostenuto che è necessario un quadro giuridico globale per prevenire e controllare la resistenza antimicrobica. Ad esempio, politicheglobali vincolantipotrebbero essere utilizzate per creare standard di uso antimicrobico,regolarela commercializzazione degli antibiotici e rafforzare i sistemi di sorveglianza globale. [19]Garantire la conformità delle parti coinvolte è una sfida. [19] Le politiche globali di resistenza antimicrobica potrebbero trarre insegnamenti dal settore ambientale adottando strategie che hanno reso gli accordi ambientali internazionali di successo in passato come: sanzioni per la non conformità, assistenza per l’attuazione, regole decisionali a maggioranza, un panel scientifico indipendente e impegni specifici. [127]

Stati Uniti

Per il bilancio 2016degli Stati Uniti , il presidente degli Stati Uniti Barack Obama ha proposto di quasi raddoppiare l’importo dei finanziamenti federali per “combattere e prevenire” la resistenza agli antibiotici a oltre 1,2 miliardi di dollari. Molte agenzie di finanziamento internazionali come USAID, DFID, SIDA e Bill & Melinda Gates Foundation hanno promesso denaro per lo sviluppo di strategie per contrastare la resistenza antimicrobica.

Il 27 marzo 2015, la Casa Bianca ha pubblicato un piano completo per affrontare la crescente necessità per le agenzie di combattere l’aumento dei batteri resistenti agli antibiotici. La Task Force per la lotta contro i batteri resistenti agli antibiotici ha sviluppato il piano d’azione nazionale per la lotta contro i batteri resistenti agli antibiotici con l’intento di fornire una tabella di marcia per guidare gli Stati Uniti nella sfida della resistenza agli antibiotici e con la speranza di salvare molte vite. Questo piano delinea le misure adottate dal governo federale nei prossimi cinque anni necessarie per prevenire e contenere focolai di infezioni resistenti agli antibiotici; mantenere l’efficacia degli antibiotici già sul mercato; e per aiutare a sviluppare diagnostica, antibiotici e vaccini futuri. [129]

Il piano d’azione è stato sviluppato attorno a cinque obiettivi con particolare attenzione al rafforzamento dell’assistenza sanitaria, della medicina veterinaria sanitaria pubblica, dell’agricoltura, della sicurezza e della ricerca alimentare e della produzione. Questi obiettivi, elencati dalla Casa Bianca, sono i seguenti:

  • Rallentare l’emergere di batteri resistenti e prevenire la diffusione di infezioni resistenti
  • Rafforzare gli sforzi nazionali di sorveglianza one-health per combattere la resistenza
  • Sviluppo e utilizzo anticipati di test diagnostici rapidi e innovativi per l’identificazione e la caratterizzazione di batteri resistenti
  • Accelera la ricerca e lo sviluppo di base e applicati per nuovi antibiotici, altre terapie e vaccini
  • Migliorare la collaborazione internazionale e le capacità per la prevenzione, la sorveglianza, il controllo e la ricerca e lo sviluppo della resistenza agli antibiotici

Di seguito sono stati fissati gli obiettivi da raggiungere entro il 2020:[129]

  • Istituzione di programmi antimicrobici all’interno di contesti ospedalieri di assistenza acuta
  • Riduzione della prescrizione e dell’uso di antibiotici inappropriati di almeno il 50% in ambienti ambulatoriali e del 20% in ambienti ospedalieri
  • Istituzione di programmi di prevenzione della resistenza agli antibiotici (AR) statali in tutti i 50 stati
  • Eliminazione dell’uso di antibiotici importanti dal punto di vista medico per la promozione della crescita negli animali da produzione alimentare.

Regno Unito

Public Health England ha riferito che il numero totale di infezioni resistenti agli antibiotici in Inghilterra è aumentato del 9% da 55.812 nel 2017 a 60.788 nel 2018, ma il consumo di antibiotici era diminuito del 9% da 20,0 a 18,2 dosi giornaliere definite ogni 1.000 abitanti al giorno tra il 2014 e il 2018. [130]

Criteri

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, i politici possono contribuire ad affrontare la resistenza rafforzando il monitoraggio della resistenza e la capacità di laboratorio e regolamentando e promuovendo l’uso appropriato dei medicinali. [23] I responsabili politici e l’industria possono contribuire ad affrontare la resistenza promuovendo l’innovazione, la ricerca e lo sviluppo di nuovi strumenti; promuovere la cooperazione e la condivisione delle informazioni tra tutte le parti interessate. [23]

Ulteriori ricerche

Non è chiaro se i test virali rapidi influenzino l’uso di antibiotici nei bambini. [131]

Vaccini

I microrganismi non sviluppano resistenza ai vaccini perché un vaccino migliora il sistema immunitario del corpo, mentre un antibiotico opera separatamente dalle normali difese del corpo. Inoltre, se l’uso di vaccini aumenta, vi sono prove che i ceppi di agenti patogeni resistenti agli antibiotici diminuiranno; la necessità di antibiotici diminuirà naturalmente man mano che i vaccini prevengono l’infezione prima che si verifichi. Tuttavia, nuovi ceppi che sfuggono all’immunità indotti dai vaccini possono evolversi; ad esempio, ogni anno è necessario un vaccino antinfluenzale aggiornato.

Sebbene teoricamente promettenti, i vaccini antistafilococco hanno mostrato un’efficacia limitata, a causa della variazione immunologica tra le specie di Staphylococcus e della durata limitata dell’efficacia degli anticorpi prodotti. Sono in corso lo sviluppo e la sperimentazione di vaccini più efficaci. [133] La commissione per la

Terapia alternata

La terapia alternata è un metodo proposto in cui due o tre antibiotici vengono presi in rotazione rispetto all’assunzione di un solo antibiotico in modo tale che i batteri resistenti a un antibiotico vengono uccisi quando viene assunto il prossimo antibiotico. Gli studi hanno scoperto che questo metodo riduce la velocità con cui i batteri resistenti agli antibiotici emergono in vitro rispetto a un singolo farmaco per l’intera durata. [134]

Gli studi hanno scoperto che i batteri che evolvono resistenza agli antibiotici verso un gruppo di antibiotici possono diventare più sensibili agli altri. Questo fenomeno può essere utilizzato per selezionare contro i batteri resistenti utilizzando un approccio definito ciclo di sensibilità collaterale,[136] che è stato recentemente trovato rilevante nello sviluppo di strategie di trattamento per infezioni croniche causate da Pseudomonas aeruginosa[137]

Sviluppo di nuovi farmaci

Dalla scoperta degli antibiotici, gli sforzi di ricerca e sviluppo (R&S) hanno fornito nuovi farmaci in tempo per trattare i batteri che sono diventati resistenti agli antibiotici più vecchi, ma negli anni 2000 c’è stata preoccupazione che lo sviluppo abbia rallentato abbastanza da far esaurirsi le opzioni di trattamento. Un’altra preoccupazione èche i medici possano diventare riluttanti a eseguire interventi chirurgici di routine a causa dell’aumento del rischio di infezione dannosa. I trattamenti di backup possono avere gravi effetti collaterali; ad esempio, il trattamento della tubercolosi multirroga può causare sordità o disabilità psicologica. La potenziale crisi a portata di mano è il risultato di una marcata diminuzione della ricerca e sviluppo industriale.[142] Gli scarsi investimenti finanziari nella ricerca sugli antibiotici hanno esacerbato la situazione. L’industria farmaceuticaha pochi incentivi a investire in antibiotici a causa dell’elevato rischio e perché i potenziali rendimenti finanziari hanno meno probabilità di coprire il costo dello sviluppo rispetto ad altri prodotti farmaceutici. Nel 2011, Pfizer, una delle ultime grandi aziende farmaceutiche che sviluppano nuovi antibiotici, ha chiuso il suo sforzo di ricerca principale, citando scarsi rendimenti degli azionisti rispetto ai farmaci per malattie croniche. Tuttavia, le piccole e medie aziende farmaceutiche sono ancora attive nella ricerca sui farmaci antibiotici.

Negli Stati Uniti, le aziende farmaceutiche e l’amministrazione del presidente Barack Obama avevano proposto di modificare gli standard con cui la FDA approva gli antibiotici destinati agli organismi resistenti. [140][146]

Il 18 settembre 2014 Obama ha firmato un ordine esecutivo[147] per attuare le raccomandazioni proposte in un rapporto[148] dal President’s Council of Advisors on Science and Technology (PCAST) che delinea strategie per lo streaming di studi clinici e accelerare la ricerca e lo sviluppo di nuovi antibiotici. Tra le proposte:

  • Creare una “solida e permanente rete nazionale di sperimentazioni cliniche per i test antibiotici” che iscrivi prontamente i pazienti una volta identificati affetti da pericolose infezioni batteriche. La rete consentirà di testare più nuovi agenti di diverse aziende contemporaneamente per la loro sicurezza ed efficacia.
  • Stabilire un percorso “Uso medico speciale (SMU)” per la FDA per approvare nuovi agenti antimicrobici per l’uso in popolazioni limitate di pazienti, abbreviare i tempi di approvazione per il nuovo farmaco in modo che i pazienti con infezioni gravi possano beneficiarne il più rapidamente possibile.
  • Fornire incentivi economici, in particolare per lo sviluppo di nuove classi di antibiotici, per compensare i forti costi di ricerca e sviluppo che allontanano l’industria nello sviluppo di antibiotici.

Riscoperta di trattamenti antichi

Simile alla situazione nella terapia della malaria, dove sono stati trovati trattamenti di successo basati su antiche ricette,[149] c’è già stato un certo successo nel trovare e testare farmaci antichi e altri trattamenti efficaci contro i batteri AMR. [150]

Diagnostica rapida

Prove di suscettibilità antimicrobica: Sottili dischi di carta contenenti un antibiotico sono stati collocati su un batterio che coltiva una piastra di agar. I batteri non sono in grado di crescere intorno agli antibiotici a cui sono sensibili.

Distinguere le infezioni che richiedono antibiotici da quelle autolimitanti è clinicamente impegnativo. Al fine di guidare un uso appropriato degli antibiotici e prevenire l’evoluzione e la diffusione della resistenza antimicrobica, sono necessari test diagnostici che forniscano ai medici risultati tempestivi e utilizzabili.

La malattia febbrile acuta è una ragione comune per cercare cure mediche in tutto il mondo e una delle principali cause di morbilità e mortalità. Nelle aree con diminuzione dell’incidenza della malaria, molti pazienti febbrili vengono trattati in modo inappropriato per la malaria e, in assenza di un semplice test diagnostico per identificare cause alternative di febbre, i medici presumono che una malattia febbrile non malarica sia molto probabilmente un’infezione batterica, portando a un uso inappropriato di antibiotici. Molteplici studi hanno dimostrato che l’uso di test diagnostici rapidi sulla malaria senza strumenti affidabili per distinguere altre cause di febbre ha comportato un aumento dell’uso di antibiotici. [151] La commissione per la

Il test di suscettibilità antimicrobica (AST) può aiutare i praticanti a evitare di prescrivere antibiotici non necessari nello stile della medicina diprecisione ,[152] e aiutarli a prescrivere antibiotici efficaci, ma con l’approccio tradizionale potrebbero essere necessarie da 12 a 48 ore. Il test rapido, possibile dalle innovazioni della diagnostica molecolare, è definito come “fattibile all’interno di un turno di lavoro di 8 ore”. [153] I progressi sono stati lenti a causa di una serie di motivi tra cui costi e regolamentazione. [154]

Terapia del fago

Phage therapy

La terapia del fago è l’uso terapeutico di batteriofagi per trattare le infezioni batteriche patogeneLa terapia del fago ha molte potenziali applicazioni in medicina umana, odontoiatria, scienze veterinarie e agricoltura. [156]

La terapia del fago si basa sull’uso di batteriofagi presenti in natura per infettare e lisciviare i batteri nel sito di infezione in un ospite. A causa degli attuali progressi della genetica e della biotecnologia, questi batteriofagi possono essere fabbricati per trattare infezioni specifiche. I fagi possono essere bioingegnergiati per colpire infezioni batteriche multirreistenti e il loro uso comporta l’ulteriore vantaggio di prevenire l’eliminazione dei batteri benefici nel corpo umano. I fagi distruggono le pareti cellulari batteriche e la membrana attraverso l’uso di proteine litiche che uccidono i batteri facendo molti buchi dall’interno verso l’interno. I batteriofagi possono persino possedere la capacità di digerire il biofilm che molti batteri sviluppano che li proteggono dagli antibiotici al fine di infettare e uccidere efficacemente i batteri. La bioingegneria può svolgere un ruolo nella creazione di batteriofagi di successo. [158] La commissione per la

Comprendere le interazioni reciproche e le evoluzioni delle popolazioni batteriche e fago nell’ambiente di un corpo umano o animale è essenziale per la terapia razionale del fago. [159]

I batteriofagi sono usati contro i batteri resistenti agli antibiotici in Georgia (George Eliava Institute) e in un istituto a Breslavia,in Polonia. I cocktail batteriofagisono farmaci comuni venduti al bancone nelle farmacie dei paesi orientali. [162][163]

resource: Antimicrobial resistance – Wikipedia

traduzione: Edge

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